Van Gogh bestemte seg til slutt for å bli kunstner i august 1880. Med broren Theo's økonomiske hjelp begynte han en kort stund på akademiet i Brussel. Året etter returnerte han til Haag, hvor han fikk litt kunstnerisk opplæring. Der møtte van Gogh Sien Hoornik, en gravid prostituert med en fem år gammel datter, som han bodde kort sammen med. Ute av stand til å gifte seg med henne på grunn av familiens misbilligelse, flyttet han i november 1883 fra Haag til provinsen Drenthe, et populært sted for kunstnere, hvor han malte og tegnet arbeidere og bønder. Da han følte seg fryktelig ensom, besøkte han foreldrene i desember 1884 i Nuenen, og det var der han endelig bestemte seg for å bli bondelivets maler. Van Gogh fullførte Potetspiserne  i april 1885. Den 25. november flyttet han til Antwerpen, hvor han frydet seg over arbeidet til Rubens og først ble kjent med japanske trykk. Van Gogh reiste til Paris i mars 1886 og bodde sammen med Theo. Under påvirkning av impresjonistene, og verk av Monticelli, endret paletten hans seg til mer intense og levende farger. Han begynte å omgås Émile Bernard, Henri de Toulouse-Lautrec, Degas, Gauguin, Pissarro og Seurat og begynte å samle noen av deres malerier samt japanske trykk. Han flyttet til Arles i februar 1888. Theo oppmuntret ham til å underkaste seg Salon des Indépendants. I mai leide Vincent et rom i Det Gule Huset, selv om han knapt hadde råd til det, og fortsatte å sende arbeidet sitt til broren. I juni ble han fascinert av emnet hvetehøsten og malte Såmannen. I oktober 1888 ankom Gauguin Arles, på et tidspunkt da van Gogh hadde problemer med synet. Gauguin oppmuntret ham til å male etter hukommelsen, noe som resulterte i Memory of the Garden i Etten (Hermitage, St. Petersburg). Kunstnerne hadde imidlertid mange uenigheter, og under en dramatisk krangel 23. desember lemlestet van Gogh øret. Han ble ført inn på et sykehus i Arles, og Gauguin dro til Paris. Van Gogh kom seg raskt og ble avskjediget 7. januar 1889. I februar protesterte naboene mot hans tilstedeværelse i Det Gule Huset, og han måtte returnere til sykehuset. I slutten av april sjekket van Gogh seg inn på asylet til Saint-Paul-de-Mausole i Saint-Rémy, hvor han ble behandlet av Dr. Peyron, klar over sine mentale problemer. Tilstanden hans var stabil, og han fikk jobbe i et provisorisk studio. Han jobbet i hagen (Irises, J. Paul Getty Museum, Los Angeles) og malte åkrene han kunne se fra vinduet sitt. Under tilsyn malte han på landsbygda og gjengav sypresser og oliventrær. Stjernenatt stammer også fra denne perioden. Fra juli til september led han av en alvorlig depresjon som hindret ham i å jobbe. Han gjenopptok arbeidet fra oktober til desember, og malte kjente provençalske verk og tilpasset trykk etter Delacroix, Millet og Rembrandt. I januar 1890 stilte han ut fem verk med Les XX i Brussel, og solgte ett av dem. Etter et besøk i Arles i slutten av februar ble han syk igjen, men fortsatte å jobbe. Han forlot til slutt asylet, og besøkte Theo i Paris på vei til Auvers, hvor han ankom 20. mai. Han ble nære venner med Dr. Gachet og leide et rom på vertshuset til familien Ravoux. Han malte landsbyen, portretter og de omkringliggende hveteåkrene. Den 27. juli 1890, under en episode med depresjon, skjøt van Gogh seg selv i brystet og døde to dager senere.